Svrha studije je dijagnosticiranje potencijalno izuzetno opasnih, po život opasnih tumora urinarnog trakta visokog maligniteta. (HGUC). Citološki pregled je u svjetsku medicinsku praksu uveo J. Papanicolaou 1945. godine.

Urinarni trakt su anatomske strukture koje obavljaju funkciju mokrenja. Sastoji se od bubrežne zdjelice, uretera, mokraćne bešike i uretre. Prijelazni epitel ili urotel koji pokriva mokraćne puteve pod određenim okolnostima postaje izvor novotvorina koje su vrlo raznolike, kako po morfološkoj strukturi tako i po stepenu maligniteta. Primarni maligni tumori bubrežne karlice i uretera čine samo 5-6% svih tumora urotela, tako da se glavni udio patologije koja ugrožava život javlja kod tumora mokraćne bešike (Državna ustanova Ministarstva zdravlja Republike Bjelorusije RNPC OMR imena N.N. Aleksandrov „Algoritmi za dijagnostiku i lečenje malignih neoplazmi“, 2012.

Svake godine u Republici Bjelorusiji se otkrije 1000-1200 novih slučajeva raka mokraćne bešike u različitim fazama razvoja. Stradala je pretežno muška populacija. U evropskim zemljama, u strukturi opšte incidencije karcinoma, rak mokraćne bešike zauzima 4. mesto kod muškaraca i 14. kod žena. U ogromnoj većini slučajeva radi se o urotelnom karcinomu visokog stepena (HGUC), koji se klinički manifestuje kao hematurija, tj. pojava krvi u urinu. U proteklih 20 godina stopa incidencije u našoj zemlji se gotovo udvostručila. Relativno visok odnos mortaliteta i morbiditeta od 0,33 znači da svaki treći pacijent umire, što nesumnjivo ukazuje na nedostatak efikasnih neinvazivnih metoda za ranu dijagnozu.

Poslednjih godina naučnici su razmatrali tu mogućnost virusne prirode rak mokraćne bešike. Humani polioma virus 1, poznatiji kao polioma-BK virus, već dugi niz godina privlači pažnju istraživača u ovoj oblasti kao potencijalno opasan faktor u razvoju neoplastičnih procesa u mokraćnom sistemu. Ovaj virus je široko rasprostranjen u ljudskoj populaciji. Možemo reći da je do 90% odrasle populacije naše planete zaraženo njime. Prvi soj humanog polioma virusa izolovan je iz urina još 1971. godine. U nazivu ove vrste, velika latinična slova BK odgovaraju inicijalima pacijenta kod kojeg je otkriven. I tokom protekle dvije decenije, naše razumijevanje uloge ovog virusa ozbiljno se razvilo. Neosporno je da je uz smanjenje imunološke zaštite, naime tokom citostatičke terapije kod pacijenata sa transplantacijom bubrega alograftom, virus polioma BK glavni uzročnik BKV alograft nefropatije, stenoze uretre i hemoragičnog cistitisa (Drachenberg CB, Hirsch HH, Ramos E. JC (2005).

Virus ulazi u ljudsko tijelo kroz gornje disajne puteve i perzistira dugo asimptomatski, uglavnom u urotelu, kao iu koštanoj srži, uzrokujući latentnu infekciju. Zdrav imuni sistem kontroliše asimptomatsko prisustvo virusa u ljudskom telu. Međutim, kada je imunološki nadzor poremećen, što se javlja iz ovih ili onih razloga, zbog supresije imunološke funkcije, aktivira se BKV virus. A morfološki odraz prijelaza iz latentnog u aktivno stanje je pojava specifičnih stanica. U urotelnom epitelu virusne čestice formiraju intranuklearne inkluzije, zbog čega stanica poprima vrlo karakteristične morfološke karakteristike. Prvi opis takvih ćelija sa inkluzijama virusnih čestica dao je dr. Koss LG prije 40 godina, otkrivši ih u urinu pacijenta nakon transplantacije bubrega. Nazvao ih je mamcem. Mogu biti 4 vrste, a donedavno je među citopatolozima dominiralo mišljenje da se ove inficirane ćelije ne mogu klasifikovati kao maligne. Ali njihova pojava u urinu pacijenta sa transplantacijom alografta je najraniji znak opasnosti od BKV alograft nefropatije. Ove slike prikazuju 4 morfološka tipa ćelija varalica.

Drugim riječima, varljive ćelije su najraniji prekursori odbacivanja transplantata. Ali tek uvođenjem u praksu tekućih tehnologija za pripremu lijeka iz svježe oslobođenog urina ili iz ispiranja mokraćnog mjehura, uz Papanicolaou bojenje, postalo je moguće otkriti ove stanice i razlikovati ih od malignih s visokom osjetljivošću i specifičnošću. Trenutno detekcijaUrinarna varljiva ćelija je skrining test za BKV nefropatiju. Osim toga, kod pacijenata koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, zajedno sa Decoy ćelijama, često se nalaze urotelne ćelije sa znacima teške stanične atipije, što odgovara citomorfološkim karakteristikama urotelnog karcinoma visokog stepena, kao i ćelije koje istovremeno nose karakteristike svojstvene Ćelije mamaca i HGUC ćelije. Ove ćelije ne samo da imaju mješovite karakteristike varljivih i malignih ćelija, već i nose proteine ​​(SV-40 T) polioma BK virusa (Galed-Placed I, Valbuena-Ruvira L. Diagn Cytopathol.2011 Dec;39(12) :933-7). Mnogi klinički slučajevi opisani u literaturi ukazuju na moguću onkogenu ulogu virusa polioma BK u nastanku urotelnog karcinoma (Hassan S, Alirhayim Z, Ahmed S, Amer S. Case Rep Nephrol.2013; 2013:858139). BKV proteini imaju štetni učinak na sintezu proteina supresora tumora (p53), što dovodi do poremećaja procesa popravke DNK. Ovaj patogenetski mehanizam je u osnovi nastanka genetski nestabilnih promjena koje dovode do transformacije normalnog urotela prvo u displastični, a zatim u urotelni karcinom visokog stupnja (HGUC). HGUC karakterizira visoka stopa relapsa i progresije do mišićno-invazivnih stadijuma T2, T3, T4 sa metastazama u limfnim čvorovima. HGUC se dijagnosticira u 95% svih smrtnih slučajeva od raka mokraćne bešike. Dakle, prednosti citološkog pregleda urotelnog trakta:

  • Neinvazivnost zahvata (analiza iz „tegle“);
  • Visoka specifičnost za dijagnosticiranje HGUC, približava se 100%;
  • Visoka osjetljivost za dijagnosticiranje HGUC ~ 80%;
  • ~30-70% pacijenata sa HGUC preživi;
  • ~5-15% slučajeva HGUC napreduje; US statistika.
  • Preživjelo je 535.000 pacijenata s rakom mokraćne bešike.

Preferirana tehnologija za pripremu citologije urina je tečna sedimentacija (BD SurePath), koju koristimo u našoj laboratoriji. Tankoslojni brisevi omogućavaju dalju dijagnozu korištenjem cjelokupnog arsenala molekularno genetskih metoda (imunocitohemija, FISH itd.).

Citološka dijagnoza HGUC objedinjuje sve genetski nestabilne maligne urotelne tumore, koji su histološki vrlo raznoliki. U cilju optimizacije pristupa tumačenju urinarne citopatologije i standardizacije dijagnostičkih kriterijuma, na međunarodnom kongresu u Parizu 2013. godine usvojen je novi sistem citološke klasifikacije. Vrlo je sličan Bethesda sistemu za citološku analizu patologije štitnjače i cervikalnog kanala.

KategorijePariski sistem za ocjenjivanje citologije urinarnog traktaVerovatnoća maligniteta
INezadovoljavajući/nedijagnostički materijal0-10%
IINegativno na urotelni karcinom visokog stepena
(NHGUC)		0-10%
IIIAtipična urotelna ćelija
(AUC)		8-35%
IVSumnja na urotelni karcinom visokog stepena
(SHGUC)		50-90%
VUrotelni karcinom niskog stepena
(LGUC)		~10%
VIUrotelni karcinom visokog stepena
(HGUC)		>90%
VIIOstali tumori, primarni i sekundarni>90%

Dakle, citološki pregled urina korištenjem tehnologije pripreme tečnog razmaza i korištenjem dijagnostičkih kriterija Pariske klasifikacije iz 2014. je glavna neinvazivna metoda za dijagnosticiranje i praćenje urotelnog karcinoma visokog stupnja.

Žene su često izložene bolestima mokraćnog sistema, koje su infektivne ili upalne prirode. To se objašnjava anatomskim karakteristikama strukture ženske karlice. Vizualni pregled pomoću cistoskopa nije uvijek dovoljan za postavljanje tačne dijagnoze, pa je preporučljivo provesti citološke studije.

Citologija mokraćne bešike je dijagnostički test koji omogućava ženama da testiraju svoju bešiku na rak.

Ova studija se propisuje u situaciji kada postoji sumnja na prisustvo malignog tumora u organima mokraćnog sistema. Često pacijenti koji imaju veliku vjerovatnoću da otkriju ćelije raka pribjegavaju ovoj metodi.

Indikacije za citološki pregled

Citologija mokraćnog mjehura propisana je onim pacijentima koji:

  • već je identifikovan maligni tumor tumor organa mokraćnog sistema, citološke studije u ovom slučaju omogućavaju praćenje kako bolest napreduje;
  • postoji sumnja na prisustvo maligni tumori, dijagnostika omogućava identifikaciju raka;
  • prisutan krv u urinu to služi kao signal o prisutnosti patologije, pa liječnik mora propisati citološku dijagnozu;
  • liječenje bolesti je završeno, pravovremena dijagnoza omogućava procjenu napretka liječenja i izbjegavanje recidiv bolesti.

Šta se proučava kroz citologiju

Citološki pregled mokraćnog mjehura je studija pomoću mikroskopa sedimenta uzorka urina dobivenog nakon centrifugiranja biomaterijala. Ovu studiju provodi histolog u laboratorijskim uvjetima.

Svrha citologije je otkrivanje abnormalnih stanica koje se mogu izlučiti urinom. Dijagnostika omogućava precizno utvrđivanje prisutnosti malignog procesa u organima mokraćnog sistema.

Međutim, ako dobijete nezadovoljavajući, atipičan ili sumnjiv rezultat, trebali biste pribjeći ponovljenim i dodatnim testovima.

Priprema za proceduru

Da biste predali uzorak urina na analizu, trebali biste se pridržavati općih pravila kao što su održavanje lične higijene i korištenje sterilne posude dizajnirane za sakupljanje biomaterijala.

Značajna razlika u pripremi za citologiju leži u vremenu prikupljanja i količini prikupljenog materijala.

Sakupljanje urina se vrši ujutro, ali ne odmah nakon buđenja. Biomaterijal za analizu se prikuplja otprilike 2 sata nakon što se mjehur isprazni od tekućine nakupljene preko noći. Ako ustanete ujutro u 7 sati, onda je bolje odmah posjetiti toalet i obaviti nuždu.

Izbjegavajte da pijete puno tekućine jer one mogu razrijediti urin. Preporučuje se da uzorak odmah predate u laboratoriju kako biste dobili precizniji rezultat testa.

Ako je potrebno uzeti biomaterijal od osoba koje vode sjedilački način života ili su ozbiljno bolesni, tada je za takve situacije predviđen kateter. Potrebno je provesti niz higijenskih postupaka: oprati perineum, obrisati ručnikom, postaviti kateter i uzeti uzorak urina.

Tumačenje rezultata citološkog pregleda

U svakoj laboratoriji rezultat studije se izražava u terminima i mjernim jedinicama koje se razlikuju od onih dobivenih u drugim laboratorijama. Ovo zavisi od opreme koja se koristi za sprovođenje studije.

Rezultati dijagnostike se dostavljaju ljekaru koji ih prisustvuje, koji ih proučava i postavlja dijagnozu. Međutim, postoje općeprihvaćeni medicinski termini koji se koriste u svim klinikama i laboratorijama, a imaju nedvosmisleno tumačenje koje je dostupno čak i za samostalno razumijevanje.

Nezadovoljavajući rezultat ukazuje da studija nije identifikovala broj pogrešnih ćelija koje bi omogućile da se izvede tačan zaključak, pa bi testove trebalo ponoviti.

Atipičan rezultat ukazuje da su u dostavljenim uzorcima identifikovane ćelije netipičnog oblika, ali takvi podaci ne daju tačnu informaciju o tome da li postoje karcinomi u organima mokraćnog sistema. Potrebni su dodatni testovi.

Sumnjiv rezultat služi kao prvi znak upozorenja. To sugerira da su otkrivene sumnjive ćelije, ali takve neoplazme mogu biti i benigne.

Pozitivan rezultat ukazuje da su otkrivene ćelije raka. Koji organ mokraćnog sistema je podvrgnut karcinomu može se identificirati uz pomoć specijalističke dijagnostike. U budućnosti se propisuje poseban tretman.

Negativan rezultat ukazuje da prisustvo ćelija raka u tijelu pacijenta nije otkriveno.

Da biste dijagnosticirali rak mokraćne bešike, potrebno je provesti ne samo test urina, već i studiju cijelog tijela u cjelini. Zatim, imajući pri ruci sve prikupljene testove, liječnik postavlja dijagnozu pacijenta i odabire odgovarajući tretman.

Pozitivan aspekt citološke dijagnoze je to što se, za razliku od drugih studija, provodi brzo (3-5 dana), a dobiveni rezultati omogućavaju početak pravovremenog liječenja. Često liječnik može naručiti nekoliko takvih studija kako bi postavio tačnu dijagnozu i utvrdio onkologiju.

1423 0

Govoreći o metodama laboratorijske dijagnostike rane onkološke patologije u mokraćnom mjehuru, odmah ih treba podijeliti na rutinske metode, kao što su mikroskopsko i citološko ispitivanje sedimenta urina, i prilično složene biohemijske, koje omogućavaju identifikaciju određenih stanja homeostaze, ne samo karakterističan za određeni oblik malignog tumora, već i za one koji prethode njegovom nastanku.

Mislimo na biohemijsku studiju urina, koja otkriva poremećeni metabolizam triptofana, koji se manifestuje pojavom njegovih kancerogenih metabolita u urinu.

To se može javiti kako kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike, tako i kod praktično zdravih ljudi, što ukazuje na određenu predispoziciju za nastanak bolesti i smatra se jednim od endogenih faktora rizika.

Isto se može reći i o značaju povećane aktivnosti β-hijaluronidaze, enzima u urinu, pod čijim se uticajem nekancerogeni kompleksi raspadaju u bešici sa oslobađanjem aktivnog principa. Dakle, kompleks koji se sastoji od 2-amino-1-naftola, u kombinaciji sa glukuronskom ili sumpornom kiselinom u jetri i zbog toga izgubivši kancerogena svojstva, pod uticajem β-hijaluronidaze ili sulfataze u urinu, raspada se u bešici sa stvaranjem aktivni 2-amino-1-naftol, koji ima kancerogeno djelovanje na uroepitel.

Pravovremeno otkrivanje rane onkološke patologije

Govoreći o blagovremenom otkrivanju rana onkološka patologija (ERP) u bešici, treba se složiti sa mišljenjem M. Mebel et al. da, uprkos značajnom napretku u oblasti dijagnostike, rutinske metode - pregled eritrociturije, pregled pristupačnih delova urinarnog trakta, rektalna palpacija - ostaju osnova za ranu dijagnozu, ali se očigledno nedovoljno koriste. Dovoljno je istaći da kod mnogih pacijenata koji su u ambulantu odlazili sa neurološkim tegobama, prisustvo crvenih krvnih zrnaca u opštoj analizi urina nije poslužilo kao razlog za upućivanje urologu, ni kod lekara opšte prakse, ni kod lekara. specijalizovani specijalisti.

U međuvremenu, tokom prospektivne epidemiološke studije na kontingentu od 3.400 praktično zdravih ljudi kako bi se kod njih utvrdilo zatajenje mokraćne bešike, izvršili smo mikroskopski pregled sedimenta urina kod 2.143 osobe (63,0%) i citološki pregled kod 696 (20,5%). ) i otkrio značajan postotak patologije kod osoba koje nisu imale namjeru da potraže medicinsku pomoć, a osjećaju se praktično zdravo.

Hematurija je otkrivena kod 18,1% muškaraca u rizičnoj grupi i 7,9% u kontrolnoj grupi, kod žena kod 23,1 i 10,7%. Naravno, svim ovim osobama je potreban dodatni urološki pregled, koji će nam omogućiti da utvrdimo uzrok urološke patologije, uključujući i onkološku. Ovdje treba naglasiti da laboratorijska dijagnoza rane onkološke patologije u mokraćnom mjehuru u pravilu ne može biti samostalna metoda, već je potrebno dopuniti cistoskopskim pregledom s biopsijom.

Indikacije za citološki pregled sedimenta urina su svi oblici makro- i mikrohematurije, nejasna disurija, cistalgija, zloupotreba analgetika i profesionalni kontakti sa aromatičnim aminima. Citološki pregled je neophodan kod tumora mokraćnog mjehura intraepitelnog tipa - karcinoma in situ, koji se endoskopski ne mogu otkriti, kao i kod karcinoma divertikula mokraćne bešike, striktura uretre i niskog kapaciteta organa.

Još jednom treba naglasiti da ova teoretski idealna metoda ne može biti nezavisna ni u dijagnostici rekurentnog karcinoma mokraćnog mjehura, a posebno u identifikaciji ROP-a. Prema mnogim autorima, to potvrđuje prilično visok postotak neslaganja između cistoskopske slike i rezultata citologije urina, samo kod 70,0% pacijenata sa uroepitelnim karcinomom, citološki pregled otkriva ćelije raka.

J. Tostain i sar., analizirajući 500 citoloških studija na 342 pacijenta sa uroepitelnim tumorima, pokazali su da je za tipične papilome mokraćne bešike citološki pregled neefikasan za infiltrativne karcinome niske malignosti, citologija urina omogućava postavljanje dijagnoze066; % slučajeva, za visokokvalitetne - u 80,0%.

Brojni autori (Mansat A. et al., Droese et al.) su ustanovili jasnu korelaciju između stepena ćelijske anaplazije i citološke detekcije tumora. Konkretno, pokazano je da je korišćenjem Bergeviste klasifikacije I, II, III stepena u zavisnosti od anaplazije ćelija, u prvom stepenu tumor otkriven samo u 19,0%, u drugom - 30,0%, u trećem - 70,0% .

Još uvijek ne postoje općeprihvaćene citološke metode za proučavanje tumora mokraćne bešike. Neki istraživači smatraju metodu eksfolijativne citologije vrijednim u proučavanju urinarnog sedimenta svježe oslobođenog urina (Enokhovich V.A., 1966; O.P. Ionova et al., 1972), drugi preferiraju aspiracionu biopsiju (Volter D. et al, 1981), drugi ukazuju da se najbolji rezultati postižu metodom ispiranja sluzokože mokraćne bešike (Lomonosov L.Ya., 1978).

Greške u citološkoj dijagnozi

Greške u citološkoj dijagnozi određuju nekoliko faktora: loš materijal dobijen tokom upalnog procesa ili nekroza tumora, njegova mala količina ili blaga atipija ćelija. Stoga je, naravno, u tijeku potraga za najracionalnijim odabirom materijala za rad. Tako N. Holmguist ukazuje na visok stepen detekcije karcinoma mokraćne bešike (1,2 na 1000) u citološkom pregledu vlažnih preparata sedimenta urina i predlaže korišćenje ove tehnike za skrining.

L.Ya. Lomonosov preporučuje za masovne preventivne preglede visokorizičnih grupa metodu aktivnog ispiranja mjehura u vlastitoj modifikaciji, kada se prije ispiranja mjehur temeljito ispere furacilinom, nakon čega se daje 50-100 ml alkoholne otopine novokaina. stopa od 15 ml 96° alkohola na 100 ml 1% rastvora novokaina.

Nakon 5-10 minuta otopina se skuplja u čistu posudu. Nakon makro-opisa ispiranja, materijal se centrifugira na 3000 o/min u trajanju od 15 minuta. Supernatant se ispere, a razmazi se pripremaju iz centrifuge.

Istovremeno, jedan broj autora je radio na racionalnoj tehnici pripreme brisa, budući da je kašnjenje u uvođenju citološkog pregleda najvećim dijelom posljedica teškoća bojenja stanica u urinu. Stoga, S. Fiedler i dr. Provodi se nekoliko bojenja - metilen zelenim, pironinom i kromalonom pomoću metode modificirane njima.

Lažno pozitivni rezultati najčešće su povezani s pogrešnom procjenom urotelnih stanica s displastičnim promjenama urolitijaze, kroničnog upalnog procesa. Tako je od 135 pacijenata sa kamenjem gornjeg urinarnog trakta 7,2% imalo citološku sliku sličnu dobro diferenciranom karcinomu. U urinu osoba koje su dugo bolovale od urolitijaze, S. Dimopoulos i sar. uočili prisustvo ćelija maligniteta 3 i 4 stepena po Pappanicolaouu i njihov nestanak nakon hirurškog uklanjanja kamenaca.

O.P. Ionova et al. U toku upalnih procesa u citogramima su pronađene atipične ćelije koje su se malo razlikovale od tumorskih ćelija. Čini se da je interpretacija citograma prilično teška, zbog čega još uvijek ne postoje općeprihvaćeni kriteriji za malignitet epitelnih tumora mokraćne bešike.

Dostupni brojni podaci o ovom pitanju odnose se uglavnom na dijagnozu relapsa karcinoma i prilično rijetke slučajeve prepoznavanja “raka u ćeliji” – raka in situ. Samo nekoliko autora je opisalo citograme za jednostavne i proliferirajuće papilome mjehura - G.A. Arzumanyan, V.A. Enochovich, O.P. Ionova et al., L.Ya. Lomonosov.

Brojni drugi - M. Beyer-Boon et al. ukazuju na to da se papilomi uopće ne mogu dijagnosticirati na osnovu citograma, potonji se kod tipičnih papiloma ne razlikuju od normograma, a samo otkrivanje fragmenata papilarnog tumora omogućava postavljanje dijagnoze.

Činjenica je da su citogrami ispiranja mjehura obično siromašni ćelijskim elementima. Većina pronađenih ćelija su ćelije integumentarne zone prelaznog epitela. Velike su veličine, poligonalnog ili izduženog oblika. Jezgra su mala, okrugla ili ovalna, smještena centralno ili blago ekscentrično.

Ćelije međuzone su cilindričnog oblika, raspoređene ili u obliku papilarnih struktura nalik paprati, ili u obliku rozeta, ili u obliku grozdova sličnih grozdovima. Jezgra su ovalna, hromatin je fino kvrgav, ravnomjerno raspoređen po površini jezgra. U nekim studijama pažnja je skrenuta na gigantske multinuklearne ćelije sa čestim mitotičkim figurama specifičnim za pranje.

Od neepitelnih elemenata nalaze se eritrociti, leukociti i kristali soli. U radu A.V. Žuravleva ističe da ispiranja normalno ne bi trebalo da sadrže formirane elemente. U toku upale dolazi do povećanja broja ćelijskih elemenata zbog stanica intermedijarne i bazalne zone, prijelaznog epitela i stanica upalne prirode.

U razmazima tipičnog papiloma nalaze se ćelije iste veličine: cilindrične, ovalne, okrugle i vretenaste. Mogu se pojaviti "repe" ćelije. Njihova jezgra su monomorfna sa kompaktnom strukturom hromatina i sadrže 1-2 jezgre. Nuklearno-citoplazmatski odnos nije poremećen.

Prema G.A. Arzumanyan, karakterističan je odsustvo višenuklearnih stanica karakterističnih za gornji, diferencirani sloj prijelaznog epitela. M.P. Ptokhov smatra da je najkarakterističnija karakteristika prisustvo izduženih repnih ćelija.

Citološki kriteriji maligniteta papiloma

Citogrami proliferirajućih papiloma karakteriziraju izraženiji polimorfizam i polihromazija stanica. Jezgra se povećavaju u veličini, a broj nukleola u njima se povećava. V.A. Enochovich pronalazi prisustvo ovalnih i okruglih tumorskih ćelija karakterističnih za ovu grupu papiloma. N. Hanschke bilježi veliki broj binukleatnih ćelija.

L.Ya. Lomonosov identificira sljedeće citološke kriterije za malignitet papiloma:

Povećana mitotička aktivnost ćelija;
polimorfizam jezgara sa grubljenjem strukture;
smanjenje sadržaja glikogena u citoplazmi;
povećanje slojeva ćelija za više od pet.

Ističe da je ponekad početni malignitet lakše otkriti na citogramima nego u histološkim preparatima.

Kod prijelaznog staničnog karcinoma mokraćnog mjehura, svi autori primjećuju polimorfizam, polihromaziju stanica citograma, narušavanje nuklearno-citoplazmatskog omjera u korist jezgra i promjene u strukturi kromatina. hipertrofija i hiperplazija nukleola i distrofične promjene u citoplazmi. B.L. Polonsky i G.A. Arzumanyan smatra da je multinukleacija ćelija karakteristična za rak.

Naravno, takvu studiju mora provesti iskusan stručnjak i zahtijeva relativno dugo vremena. Stoga su, kako bi ga pretvorili u automatsku metodu skrininga, počeli koristiti pulsnu citofotometriju, koja omogućava da se u jednoj sekundi izbroji 1000 ćelija obojenih fluorescentnom bojom.

Brojni radovi (Klein F. et al., 1982; Frankfurt O. et al., 1984; Dean P. et al., 1986) ukazuju na obećavajuću ulogu u dijagnostičkom odnosu stanja citološkog pregleda urina i Metoda protočne citometrije u kojoj se vrši mjerenje sadržaja DNK, RNK i veličine jezgre.

Pulsna citofotometrija je korištena za kvantitativno proučavanje DNK i proteina u epitelnim stanicama slobodnog urina, uzoraka lavaža mokraćne bešike i suspenzija iz tumorskog tkiva. Tako je utvrđena veza između prisustva aneuploidnih ćelija u ispiranjima mokraćne bešike i razvoja invazija kod pacijenata.

Utvrđeno je da je većina površinskih tumora mokraćne bešike diploidna, a invazija je praćena aneuploidijom. Stoga je protočna citometrijska analiza sadržaja DNK kvantitativna mjera za predviđanje stepena maligniteta tumora, kao i za dijagnostiku raka in situ.

U radu K. Nielsena data je stereološka procjena zapremine jezgara ileuma mokraćne bešike u normalnim i malignim procesima. Autor je pregledao 27 biopsija iz mokraćne bešike: 10 - normalnih, 5 - sa infekcijom, 12 - sa tumorima. Morfometrijskom studijom utvrđeno je da je prosječni nuklearni volumen u normalnim uslovima i tokom infekcije 133 i 182 µm3, a za rak in situ - 536 µm3.

Test koji nudi kompanija "CYTODIAGNOSTICA", na osnovu kvantitativnog određivanja fluorescencije, može pomoći u identifikaciji ćelija sa povećanim sadržajem DNK. Korištena boja vezuje ćelije s visokim sadržajem DNK, a ta okolnost omogućava identifikaciju jedne ćelije raka među hiljadama normalnih. Kompanija predlaže da se ovaj test koristi za skrining populacije sa povećanim rizikom od raka mokraćne bešike.

No, treba napomenuti da primjena predloženih metoda za prevenciju tumora mokraćne bešike nailazi na velike poteškoće, koje počinju odmah, već prilikom prikupljanja urina - ćelije u ustajalom urinu se značajno mijenjaju. Jasno je da za preventivne preglede najprihvatljiviji citološki pregled može biti ispitivanje svježe oslobođenog sedimenta urina ni metoda aspiracijske biopsije ni metoda ispiranja sa sluzokože mokraćne bešike.

Citološki pregled sedimenta mokraće, kojim smo u profilaktički pregledanim kontigentima utvrdili ranu onkološka patologija mokraćnog mjehura, nije opravdao naše nade – niti jednom prilikom pregleda 696 praktično zdravih osoba, od čega 185 (38,6%). ) spada u rizičnu grupu, a 511 (17,4%) - u kontrolnu, nisu utvrđeni znaci ćelijske atipije, iako su istraživanje obavili iskusni citolozi u Centralnoj citološkoj laboratoriji grada

Odabrane metode laboratorijskog istraživanja

Određene laboratorijske metode istraživanja mogu utvrditi poznatu predispoziciju za nastanak ovog oblika raka. Mislimo na endogene faktore rizika - poremećeni metabolizam triptofana sa pojavom u urinu njegovih kancerogenih metabolita - 3-hidroksiantranilne kiseline, 3-hidroksikinurenina, kinurenina itd., kao i povećanu aktivnost β-hijaluronidaze u urinu.

Prisutnost kancerogenih metabolita triptofana u urinu ukazuje na povećan rizik od bolesti, često se utvrđuje kod pacijenata sa karcinomom mokraćne bešike, uključujući i rekurentne, i ukazuje na potrebu korekcije metabolizma triptofana, tj. baviti se biohemijskom prevencijom tumora.

Prilikom formiranja rizičnih grupa primjenom epidemioloških testova, identifikacija među njima onih s prisustvom kancerogenih metabolita triptofana u urinu pomaže dodatnom sužavanju kruga ljudi. zahtijevaju posebnu pažnju urologa.

Da bi se odredio spektar metabolita triptofana u urinu ispitanika, može se koristiti jednodimenzionalna silazna papirna hromatografija. Ekstrakcija metabolita se vrši jednokratno iz 100 ml jutarnjeg urina prema Makino metodi modifikovanoj od Wachstein, Lobel.

Da bi se to postiglo, urin je zasićen amonijevim sulfidom kako bi se istaložili proteini i soli. Urin se zatim filtrira. U nastali filtrat doda se 20 ml rastopljenog fenola i mućka se 20-25 minuta na univerzalnom aparatu za mućkanje. Dobivena smjesa se taloži u lijevak za odvajanje, gdje se brzo odvajaju dva sloja: gornji - žuti sa smeđom nijansom - sloj fenola, donji - bezbojni - sloj urina.

Donji se ukloni, u gornji se doda 20 ml sumpornog etera i snažno protrese kako bi se poboljšalo otapanje fenola u eteru. U tom slučaju fenol prelazi u gornji, svjetliji sloj, a vodena frakcija nerastvorljiva u eteru koja sadrži aromatične derivate triptofana ostaje u donjem dijelu lijevka za odjeljivanje u obliku tamnog uljastog sloja zapremine 0,5-0,7 ml. .

Ovaj sloj se pažljivo sipa u posudu za isparavanje i suši u komori za isparavanje. Osušeni ekstrakt se rastvori u 0,2 ml destilovane vode i nanese u količini od 0,02 ml na hromatografski papir ("Lenjingradska spora"), prethodno ispran mešavinom etra i alkohola u omjeru 3:1.

Nakon sušenja, papir se stavlja u komoru prethodno zasićenu rastvaračima. Kao rastvarač se koristi sledeći sistem rastvarača: N-butil alkohol: glacijalna sirćetna kiselina: voda - 4:1:1. Ubrzanje se vrši na sobnoj temperaturi 20-24 sata.

Nakon toga, hromatogrami se osuše i tretiraju Erlichovim reagensom (12 g paradimetilaminobenzaldehida + 20 ml 6NHCI + 80 ml etil alkohola). Odmah nakon toga na hromatogramima se pojavljuju žuto-narandžaste mrlje koje sa ovim reagensom proizvode urea i aromatični derivati ​​triptofana, te plavičasto-jorgovane mrlje uzrokovane derivatima potonjeg indola.

Na osnovu karakterističnog bojenja Ehrlichovim reagensom, Rf vrijednosti i usporedbe sa standardima, opisana metoda omogućava identifikaciju sljedećih metabolita triptofana - urea, triptamin, indican, triptofan, 3-hidroksikinurenin, kinuranin, 3-hidroksiantranilna kiselina. Potonji je najsnažniji endogeni kancerogen za uroepitel, daje karakteristično ružičasto-narandžasto bojenje sa Ehrlichovim reagensom i Rf vrijednost od 0,75-0,8.

U istu svrhu provodi se i određivanje aktivnosti kijaluronidaze u urinu. Ali ova metoda omogućava razlikovanje papiloma mokraćne bešike od invazivnog karcinoma i većina autora je smatra pomoćnom u dijagnozi epitelnih tumora mokraćne bešike.

Aktivnost enzima u urinu određuje se općeprihvaćenom fenolftaleinskom metodom. Da bi se to postiglo, urin se sakuplja tokom dana ispod tankog sloja toluena, koji ga štiti od raspadanja; zatim se utvrđuje njegov ukupni volumen, specifična težina, prisutnost proteina, leukocita, šećera i nužno se provodi kultura mikroflore.

Ovo posljednje je neophodno zbog činjenice da različiti mikroorganizmi, posebno Escherichia coli, mogu biti izvor β-hijaluronidaze. U slučajevima infekcije mokraćne bešike, urin je isključen iz daljeg testiranja.

Zatim se iz svakog uzorka uzima 4-5 ml urina, koji se centrifugira na centrifugi TsNL-2 pri 8-9 hiljada okretaja 8-10 minuta. Nakon toga, prema broju uzoraka koji se proučava, 0,5 ml 0,1 M acitnog pufera se sipa u graduirane staklene centrifugalne epruvete zapremine 10 ml, doda se 0,5 ml 0,05% rastvora supstrata femolftalein glukuronida (Sigma), i to tek na samom kraju testa i prethodno centrifugiranog urina.

Dodatak alkalija je pH smjese učinio jednakim 10,2-10,4, odnosno optimum pri kojem se javlja najintenzivnije grimizno-crveno obojenje fenolftaleina odvojenog pod utjecajem urinarne β-hijaluronidaze. Dalje određivanje se vrši na SF-4 spektrofotometru na talasnoj dužini od 540 mm

Obojeni uzorci su upoređeni sa takozvanim "praznim" kupkama, koje su sadržavale iste otopine iu istim koncentracijama i količinama, ali nisu inkubirane i pripremljene su neposredno prije određivanja fenolftaleina u svakom ispitivanom uzorku.

Količina oslobođenog fenolftaleina se određuje korištenjem unaprijed sastavljene kalibracijske skale, nakon čega slijedi ponovno izračunavanje po 1 ml na 1 sat inkubacije.

Nivo aktivnosti enzima pri analizi urina zdravih osoba kretao se od 0,4 do 1,1 i u prosjeku 1,0 jedinica. Fishman na 1 ml/sat. Kod papiloma mjehura dolazi do povećanja aktivnosti enzima za 1,2-1,4 puta. Štaviše, ovo povećanje je konstantno i ne zavisi od tekućih mjera liječenja. Kod raka mokraćne bešike, aktivnost β-hijaluronidaze u urinu se povećava za najmanje 2-3, a ponekad i više puta, dostižući 5 Fishman jedinica.

Prilikom određivanja aktivnosti ovog enzima treba uzeti u obzir, prije svega, popratne bolesti kod pacijenata. To se prije svega odnosi na hepatitis i pankreatitis, koji sami po sebi daju naglo povećanje njegove aktivnosti u urinu. Drugo, treba naglasiti da čak i sama cistoskopija, a da ne govorimo o složenijim hirurškim intervencijama, odmah dovodi do povećanja nivoa aktivnosti enzima u urinu u odnosu na početne podatke, a tek nakon 8-10 dana aktivnost β -lukuronidaza se vraća na prvobitne brojeve.

Prema M.N. Vlasova i saradnici, koje ovde predstavljamo, ne primećuju razlike u povećanju ili smanjenju aktivnosti enzima u zavisnosti od starosti i pola pacijenata, kao ni metoda hemoterapije ili zračenja.

Autori ovu metodu koriste kao pomoćnu metodu za dijagnostiku epitelnih tumora u bešici. Može se preporučiti i prilikom provođenja mjera za biohemijsku prevenciju raka mokraćne bešike, čiji je cilj smanjenje aktivnosti β-lukuronidaze u urinu za kontrolu ove aktivnosti.

Naravno, zbog intenziteta rada i složenosti, metoda se ne može koristiti kao metoda skrininga, ali je u rizičnim grupama njena primjena u potpunosti opravdana kako bi se identifikovale osobe koje imaju važan endogeni faktor rizika i s tim u vezi trebaju odgovarajuće preventivne mjere. .

Pryanichnikova M.B.

Citološki pregled urina, odnosno analiza urina na atipične ćelije, je proučavanje strukture elemenata ove biološke tekućine pod mikroskopom. Materijal se procjenjuje kako bi se utvrdilo prisustvo ili odsustvo znakova maligne degeneracije i drugih patoloških procesa u stanicama. Metoda omogućava pravovremeno otkrivanje ili kontrolu bolesti urinarnog sistema.

Svrha studije

Urin se predaje na citologiju u sledećim stanjima:

  • sumnja na neoplazmu u mokraćnoj bešici, kao i bubrezima, mokraćovodima, mokraćovodu, prostati (prostata). Indikacija je hematurija – prisustvo krvnih zrnaca – crvenih krvnih zrnaca – u urinu. U nekim slučajevima, analiza je propisana za urinarne probleme;
  • kontrola mogućeg recidiva karcinoma urinarnog trakta;
  • nemogućnost korištenja kolposkopije i drugih metoda za proučavanje stanja reproduktivnog sustava kod žena (djevice, za vrijeme menstruacije, sa opsežnom upalom). U tom slučaju se ispituju ćelije urina.
Laboratorijski citološki pregled provodi se radi dijagnosticiranja karcinoma genitourinarnog sustava.

Citologija sedimenta mokraće ne može dijagnosticirati benigne tumore mokraćne bešike kao što su lipomi, fibromi, leiomiomi, neurofibromatoze, kao i patološku proliferaciju tkiva - endometrioza. Međutim, metoda vam omogućava da na vrijeme identificirate papilome, sprječavajući njihovu degeneraciju, kao i otkrivanje stanica raka.

Kako se pripremiti za citološki test urina

Studija ne zahtijeva posebnu pripremu. Prije zahvata poželjno je obaviti higijenu genitalija, a zatim sakupiti urin u sterilnu posudu sa hermetički zatvorenim poklopcem.

Preporučljivo je uzorak dostaviti u laboratoriju u roku od dva sata.

Vrijeme za prikupljanje tekućine ovisi o smjeru studije:

  • Za analizu hormonalnih promjena tokom menstrualnog ciklusa žene potrebna je prva porcija jutarnjeg urina, koja sadrži najviše ćelijskih elemenata, iako se ponekad koristi materijal uzet u drugo doba dana.
  • Za otkrivanje atipičnih stanica, naprotiv, ne preporučuje se proučavanje jutarnjeg urina, bolje je pričekati 3 sata nakon prvog mokrenja i mokriti u posudu, prikupljajući svu izlučenu tekućinu.
  • Najprecizniji rezultati za tumore mokraćne bešike se dobijaju citološkim ispitivanjem urina izolovanog aspiracijom kroz kateter – kada se tečnost isisava špricem iz šupljine organa.

Ova metoda procjenjuje ljudsku mikrofloru

Šta će vam reći citološki test?

Za atipične ćelije

Dijagnoza neoplazmi urinarnog trakta zasniva se na deskvamaciji ćelija ovih tumora i njihovom oslobađanju u mokraću:

  • U benignom procesu, u materijalu se identifikuju pojedinačne ćelije ili čitavi slojevi prelaznog epitela (sloj koji oblaže unutrašnju površinu mokraćne bešike), čija struktura podseća na normalni epitel organa. Oblik ovih elemenata je često vretenast, a zajedno s njima se bilježi i prisustvo crvenih krvnih zrnaca u urinu.
  • Kod raka mokraćnog mjehura stanice tranzicijskog epitela imaju izražene znakove atipije - njihova struktura se čak razlikuje jedna od druge. Istovremeno, uzorak sadrži veliki broj crvenih krvnih zrnaca i nekrotičnih masa.

U laboratoriji se od sedimenta materijala pripremaju nativni (nemodifikovani) razmazi i bojeni posebnim metodama. Zatim se pod mikroskopom proučava morfološki sastav ćelija. Osim prisutnosti benignog ili malignog tumora, citološka analiza pomaže u otkrivanju drugih lezija urinarnog trakta, na primjer, upalnog procesa.


Osim toga, citologija se radi za one pacijente koji su u završnoj fazi liječenja bolesti.

Rezultati studije za atipične ćelije mogu biti sljedeći:

  • Nezadovoljavajući uzorak – prikupljeni urin nije pogodan za ispitivanje (sadrži nedovoljan broj ćelija ili nečistoća koje ne bi trebalo da budu u materijalu). Dijagnozu je potrebno ponoviti.
  • Test je negativan – nema ćelija raka u urinu.
  • Atipična citologija urina - nađene su neke promjene u ćelijama uzorka, ali bez znakova maligniteta.
  • Sumnjiva citologija – ćelijski materijal nije normalan, mogući karcinom.
  • Pozitivan test znači da se u urinu nalaze maligne tumorske ćelije.

Osetljivost metode je oko 90%. Međutim, studija može imati greške; na to utiču infektivne lezije urinarnog trakta, nedovoljan broj ćelija, kamenci u bešici ili bubrezima, intravezikalne instilacije (infuzija lekova). Ako je test pozitivan, da bi se potvrdila dijagnoza, pribjegavaju cistoskopiji - biopsiji (odkidanju) tkiva mokraćne bešike, nakon čega slijedi mikroskopski pregled.


Prednost ove analize je što citološki test ne zahtijeva mnogo vremena u odnosu na druge studije

Za hormonalne fluktuacije

U ovom slučaju se proučavaju i nativni i obojeni razmazi, a zatim se broji broj ćelija različitih tipova u njima, uključujući:

  • bazalni;
  • srednji;
  • bazofilni (keratinizirajući);
  • acidofilna (keratinizirana);
  • nenuklearni acidofilni.

Posebna pažnja posvećena je potonjem - broj ovih elemenata u različitim danima ciklusa je 2-20% i ukazuje na oslobađanje hormona iz nadbubrežnih žlijezda (više nego iz jajnika).

Ostali indikatori

Mikroskopija sedimenta urina dio je opće analize urina i može otkriti druge patologije. Na primjer, kada je nivo leukocita viši od normalnog, govore o zapaljenom procesu, a otkrivanje bakterija ili gljivica ukazuje na infekcije urinarnog trakta.

Citološki pregled urina nam omogućava da identifikujemo tumorske lezije mokraćnog sistema, kao i netumorske promjene u epitelu, te je dodatna metoda za ranu dijagnozu karcinoma urotela, uključujući karcinom visokog stupnja (HGC). Neinvazivnost i dostupnost citološke metode omogućava praćenje pacijenata sa anamnezom raka u cilju otkrivanja relapsa bolesti.

Sinonimiengleski

Citološki pregled.

Metoda istraživanja

Citološka metoda.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Dnevni urin.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

  • Uklonite alkohol iz ishrane 24 sata pre testa.
  • Izbjegavajte (u dogovoru sa svojim ljekarom) uzimanje diuretika 48 sati prije uzimanja urina.

Opće informacije o studiji

Urin je u suštini biološki proizvod razgradnje i eliminacije metaboličkih procesa u organizmu, može se koristiti za procjenu stanja organizma u cjelini i prisutnosti određenih bolesti, procesa i patologija.

Postoji nekoliko vrsta laboratorijskih pretraga urina. Biohemijska, klinička, dnevna, analiza urina prema testu Nechiporenko, Zimnitsky, Reberg, Sulkovich, bakteriološka kultura - svaka metoda ima određene indikacije i karakteristike primjene. Konvencionalno se mogu podijeliti na specifične i nespecifične. Gore navedene metode su među prvima, a nespecifične metode - imunohromatografske i hemijsko-toksikološke - omogućavaju određivanje prisutnosti i postotka supstanci koje sadrže alkohol.

Citološki pregled urina ili analiza urina na atipične ćelije je proučavanje strukture elemenata urina pod mikroskopom. Biomaterijal se procjenjuje kako bi se utvrdilo prisustvo ili odsustvo znakova maligne degeneracije i drugih patoloških procesa u stanicama. Analiza omogućava procjenu karakteristika morfološke strukture pojedinih ćelija. Zahvaljujući tome, liječnik može naknadno potvrditi ili opovrgnuti primarnu dijagnozu i, ako je potrebno, propisati dodatni medicinski pregled. Ovo je jedan od najefikasnijih načina za otkrivanje malignih tumora i raka. Studija također pomaže u identifikaciji infektivnih i upalnih procesa.

Citološki pregled se razlikuje po tome što se provodi on ćelijski nivo. Proučavanje stanične morfologije mikroskopom se provodi u cilju identifikacije malignih tumora ili onkoloških formacija. Procjenjuje se stanje ljudske mikroflore, ukazuje se prisutnost ili odsustvo patoloških infektivnih i drugih procesa, mogu se utvrditi sljedeće vrste bolesti: rak prostate, rak mokraćne bešike, rak mokraćovoda i uretre, rak bubrega. Metoda se smatra jednim od najefikasnijih načina za otkrivanje kancerogenih degeneracija u početnoj fazi.

Za šta se koristi istraživanje?

  • Procijeniti karakteristike morfološke strukture ćelijskih elemenata u urinu, identificirati bolesti genitourinarnog sistema.

Kada je predviđeno učenje?

  • Ako sumnjate na prisustvo raka urotela;
  • identifikacija grupe pacijenata sa visokim rizikom od razvoja karcinoma VZZ radi daljeg pregleda;
  • pregled pacijenata sa benignim procesima (urolitijaza, cistitis, benigna hipertrofija prostate, bolest bubrega, dijabetes melitus, invertni papilom, hiperplazija, nefrogeni adenom);
  • pojašnjenje dijagnoze postojeće onkologije urinarnog trakta (karcinom mokraćne bešike);
  • hematurija;
  • procjena efikasnosti tretmana;
  • praćenje rezultata operacije.

Šta znače rezultati?

Citološki izvještaj je opis opće citološke slike.

Rezultat se mora tumačiti u skladu s kliničkim znakovima i anamnezom.

Pacijenti s anamnezom VZZ urotelnog karcinoma i bez kliničkih znakova tumora mogu imati nedijagnosticirani tumor u gornjem urinarnom traktu. Za takve pacijente, detekcija u citouzorcima atipične urotelne ćelije (AUC) znači veliku vjerovatnoću kliničkog otkrivanja tumora visokog stepena.

Ukoliko se otkriju atipične stanice i/ili karakteristični klinički simptomi koji upućuju na prisutnost maligne neoplazme, preporučuje se daljnja ciljana laboratorijska i instrumentalna dijagnostika (cistoskopija, biopsija).



Opća analiza urina sa mikroskopijom sedimenta

Određivanje rizika od nastanka i nepovoljnog toka urotelnog karcinoma mokraćne bešike, određivanje p16ink4a u sedimentu urina

Antigen raka mokraćne bešike (UBC)

Ko naručuje studiju?